背景设定在2050年的东京浅草。传说中的妖怪「鬼」与人类共存于世。它们曾被人类尊崇，后遭排挤，如今厌倦边缘生活，开始混入人间，暗中掌控经济与政治。积蓄力量与怨恨后，鬼族结盟于「鬼灭组织」（OOO），撕毁千年盟约，向人类宣战。 主角是16岁的少女侦探乌丸京子，拥有超凡速度等异能，隶属浅草警署特殊部门，专司处理超自然案件，与搭档雷蒙德·熊野一同对抗鬼族。